FDA批准了2款PD-1抑制剂和3款PD-L1抑制剂上市。大家口中所讲PD-1抑制剂,即PD-1及其配体PD-L1抗体,要想了解PD-1抑制剂的基本机制,需要先了解PD-1和PD-L1的关系,肿瘤细胞非常聪明,人体的T细胞上携带有PD-1受体,所以肿瘤细胞就会表达出一种PD-L1配体,当PD-1受体和PD-L1配体结合时,便会诱导T细胞的凋亡、抑制T细胞的功能,从而逃脱人体的免疫机制。
1、PD-1抑制剂是什么?目前一共有几种PD_1抑制剂上市?
要想了解PD-1抑制剂的基本机制,需要先了解PD-1和PD-L1的关系。相信大家都听过人体的免疫系统,也一定听过T细胞,正常情况下,T细胞能够依靠自身的免疫系统杀死肿瘤细胞,但是肿瘤细胞非常聪明,人体的T细胞上携带有PD-1受体,所以肿瘤细胞就会表达出一种PD-L1配体,当PD-1受体和PD-L1配体结合时,便会诱导T细胞的凋亡、抑制T细胞的功能,从而逃脱人体的免疫机制。
2、PD-1抑制剂有几种?如何选择?
目前大家口中所讲PD-1抑制剂,即PD-1及其配体PD-L1抗体,目前FDA批准了2款PD-1抑制剂和3款PD-L1抑制剂上市。2014年nivolumab(Opdivo),适应症为黑色素瘤;2014年pembrolizumab(Keytruda),适应症为黑色素瘤;2016年atezolizumab(Tecentriq),适应症为非小细胞肺癌;2017年durvalumab(Imfinzi),适应症为尿路上皮癌;2017年avelumab(Bavencio),适应症为默克細胞癌,
Opdivo是全球首个获批的PD-1抗体药物,全球范围内迄今为止已有8个适应症获批,分别为:黑色素瘤,NSCLC,肾细胞癌,经典型霍奇金淋巴瘤,头颈部鳞癌,尿路上皮癌,结直肠癌和肝细胞癌。此外,胃癌适应症已率先在日本获批;三阴性乳腺癌适应症正在进行Ⅲ期临床试验,今年6月15日在中国上市申请正式获得CFDA批准,用于二线治疗非小细胞肺癌。
Keytruda目前FDA批准的适应症为非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、膀胱癌;MSI-H/DMMR实体瘤、胃癌,其中2016年10月24日,FDA批准Keytruda用于PD-L1高表达(>50%)的非小细胞肺癌患者的一线治疗。今年7月在中国也正式获得上市批准。